Η ανακάλυψη νέων φαρμάκων απαιτεί την εξέταση τεράστιου αριθμού ενώσεων για τον εντοπισμό εκείνων που αλληλεπιδρούν με έναν βιολογικό στόχο.
Οι βιβλιοθήκες κωδικοποιημένες με DNA βοηθούν τους ερευνητές να εξερευνήσουν αυτές τις συλλογές συνδέοντας μια σύντομη αλληλουχία DNA σε κάθε μόριο, λειτουργώντας ως μοριακός γραμμωτός κώδικας. Ωστόσο, η κατασκευή αυτών των βιβλιοθηκών αποτελεί χημική πρόκληση, καθώς οι αντιδράσεις τροποποίησης πρέπει να διατηρούν το DNA ανέπαφο, το οποίο μπορεί να υποστεί βλάβη υπό ορισμένες σκληρές χημικές συνθήκες.
Φωτοενεργοποίηση και ήπιες συνθήκες αντίδρασης
Ερευνητές με επικεφαλής τον Manuel Nappi στο Κέντρο Έρευνας Βιολογικής Χημείας και Μοριακών Υλικών ανέπτυξαν μια στρατηγική για τη σύζευξη καρβονυλικών ενώσεων με άλλα μόρια, παρέχοντας μια ευέλικτη οδό για αλειφατικές αλκοόλες.
Η μέθοδος βασίζεται σε έναν καταλύτη και φως για την ενεργοποίηση των αρχικών ενώσεων χωρίς τις ισχυρά αναγωγικές συνθήκες που περιορίζουν τη συμβατότητα με το DNA. Η διαδικασία λειτουργεί σε θερμοκρασία δωματίου και είναι ιδανική για εφαρμογές όπου απαιτείται η προστασία ευαίσθητων χημικών δομών.
Εφαρμογές στην ανακάλυψη φαρμάκων
Η ερευνητική ομάδα συνεργάστηκε με την AstraZeneca για να δοκιμάσει τη μέθοδο σε αντιδράσεις που πραγματοποιήθηκαν σε θραύσματα DNA. Τα πειράματα με θραύσματα μήκους πενήντα εννέα μονάδων έδειξαν ότι το DNA διατηρήθηκε σε μεγάλο βαθμό και διατήρησε την αναγνωσιμότητά του, με ελάχιστες αλλαγές στην αλληλουχία.
Τα αποτελέσματα αυτά καθιερώνουν μια νέα χημική προσέγγιση για την τροποποίηση μορίων, υποστηρίζοντας ουσιαστικά την ανάπτυξη μελλοντικών φαρμακευτικών θεραπειών.
